药代动力学及药效学的状况bendamustine及其代谢物。
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达尔维什米、债券米,Hellriegel E,罗伯逊P Jr, Chovan JP
药代动力学及药效学的状况bendamustine及其代谢物。
癌症Chemother杂志。2015年6月,75 (6):1143 - 54。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2727 - 6。Epub 2015 4月1。
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25829094 (在PubMed]
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目的:Bendamustine表示是一个独特的烷化剂治疗慢性淋巴细胞白血病和rituximab-refractory,懒惰的B细胞非霍奇金淋巴瘤。尽管bendamustine的丰富经验,其药代动力学资料最近才被描述。这个概述总结了药物动力学,药代动力学/药效学关系,药物之间的相互作用bendamustine在成人和儿科血液恶性肿瘤患者。方法:文献检索和数据文件(包括人类的质量平衡必威国际app研究、药代动力学分析人口在成人和儿科患者,和建模分析)对夹杂物进行评估。结果:Bendamustine浓度峰值在静脉输液(~ 1 h)。随后的消除是三相的,中间t 1/2(约40分钟)有效半衰期因为最后阶段代表<曲线下的面积的1%。Bendamustine正迅速水解monohydroxy-bendamustine dihydroxy-bendamustine,很少或根本没有活动。细胞色素P450 (CYP) 1 a2氧化产生活性代谢物gamma-hydroxybendamustine N-desmethyl-bendamustine,低浓度,为细胞毒性贡献最小。小CYP1A2参与bendamustine消除建议与CYP1A2抑制剂药物之间的相互作用的可能性较低。系统性接触bendamustine 120毫克/ m(2)是成人和儿科患者之间的可比性;年龄,种族,和性已被证明对系统性风险没有显著影响人口。 The effect of hepatic/renal impairment on bendamustine pharmacokinetics remains to be elucidated. Higher bendamustine concentrations may be associated with increased probability of nausea or infection. No clear exposure-efficacy response relationship has been observed. CONCLUSIONS: Altogether, the findings support dosing based on body surface area for most patient populations.
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