细胞色素P(450)端依赖伯氨喹对人体红细胞的毒性影响。

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Ganesan年代,Tekwani提单,Sahu R,特里帕西LM,沃克

细胞色素P(450)端依赖伯氨喹对人体红细胞的毒性影响。

Toxicol:杂志。2009年11月15日,241 (1):14-22。doi: 10.1016 / j.taap.2009.07.012。Epub 2009年7月17日。

PubMed ID

19616568 (在PubMed

]

文摘

伯氨喹、8-aminoquinoline是彻底治愈疟疾复发的首选药物。使用伯氨喹是由于hemotoxicity有限,尤其是在人口与glucose-6-phosphate脱氢酶缺乏症(G6PD (-))。生物转化中心似乎是伯氨喹抗感染和血液毒性,但机制仍不清楚。代谢研究伯氨喹受到阻碍由于潜在的活性性质hemotoxic代谢物。一个体外metabolism-linked hemotoxicity化验了。Co-incubation的药物与正常或G6PD(-)红细胞,微粒体或重组细胞色素P (450) (CYP)亚型允许原位生成的潜在hemotoxic代谢物(s),这与红细胞生成hemotoxicity交互。高铁血红蛋白形成,实时生成活性氧中间体(roi)和无功损耗硫醇监控作为hemotoxicity多个生化结束点。伯氨喹本身不产生任何hemotoxicity,而一个健壮的增加在高铁血红蛋白形成和代伯氨喹roi的人或鼠肝微粒体的存在。多个CYP亚型(CYP2E1, CYP2B6 CYP1A2, CYP2D6和CYP3A4)不定地促成了hemotoxicity伯氨喹。这进一步证实了重要抑制伯氨喹hemotoxicity选择性CYP抑制剂,即三胺硫磷(CYP2B6),氟西汀(CYP2D6)和troleandomycin (CYP3A4)。 Primaquine caused similar methemoglobin formation in G6PD(-) and normal human erythrocytes. However, G6PD(-) erythrocytes suffered higher oxidative stress and depletion of thiols than normal erythrocytes due to primaquine toxicity. The results provide significant insights regarding CYP isoforms contributing to hemotoxicity and may be useful in controlling toxicity of primaquine to increase its therapeutic utility.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
伯氨喹	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节