体内功效的鸡尾酒人类单克隆抗体(CL184)对不同北美蝙蝠狂犬病病毒变体。

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Franka R,卡森WC,埃里森是的,泰勒圣,史密斯TG, Kuzmina NA,•库兹民四世Marissen我们Rupprecht CE

体内功效的鸡尾酒人类单克隆抗体(CL184)对不同北美蝙蝠狂犬病病毒变体。

太地中海感染说。2017年9月20日;2 (3)。pii: tropicalmed2030048。doi: 10.3390 / tropicalmed2030048。

PubMed ID

30270905 (在PubMed

]

文摘

狂犬病病毒(RABV)暴露后,彻底洗伤口,multiple-dose疫苗和当地的渗透狂犬病免疫球蛋白(钻机)是现代接触后预防(PEP)的组成部分。尽管现代cell-culture-based狂犬病疫苗正越来越多地使用在许多国家,钻井平台可用要少得多。多克隆血清钻机产品的高昂成本促使搜索anti-RABV单克隆抗体(mab)的选择和设计,可以大规模生产一致的效能和降低生产成本。必威国际app健壮的体外中和活动已经证明CL184马伯鸡尾酒,1:1蛋白质混合物的两个人类anti-RABV马伯(CR57 / CR4098),对一个大面板RABV隔离。在这项研究中,我们使用一个仓鼠模型来评估实验PEP的功效与致命的挑战。不同剂量的CL184和商业狂犬病疫苗进行评估的能力抵御致命感染的代表四个不同的公共卫生蝙蝠RABV血统的相关性:头发花白的蝙蝠(Ln RABV);西方峡谷蝙蝠(Ph RABV);蝙蝠(Ef-w1 RABV)和墨西哥无尾蝙蝠RABV(结核病RABV)。42(-)100%的动物幸存蝙蝠RABV感染时CL184(结合疫苗)。观察剂量反应关系,减少剂量的CL184导致死亡率增加。 Importantly, CL184 was highly effective in neutralizing and clearing Ph RABV in vivo, even though CR4098 does not neutralize this virus in vitro. By comparison, 19(-)95% survivorship was observed if human RIG (20 IU/kg) and vaccine were used following challenge with different bat viruses. Based on our results, CL184 represents an efficacious alternative for RIG. Both large-scale and lower cost production could ensure better availability and affordability of this critical life-saving biologic in rabies enzootic countries and as such, significantly contribute to the reduction of human rabies deaths globally.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
狂犬病免疫球蛋白,人类	狂犬病毒蛋白质(蛋白质组)	蛋白质组	狂犬病毒(巴斯德疫苗株/ PV)	是的	抗体	细节