评价策略的评估涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用。

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追问纯粹J, Smit M,温克M

评价策略的评估涉及细胞色素P450酶的药物之间的相互作用。

欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2018年12月,43 (6):737 - 750。doi: 10.1007 / s13318 - 018 - 0485 - 7。

PubMed ID

29785610 (在PubMed

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文摘

背景和目的:药物之间的相互作用(ddi)可能发生当一个药物改变另一种药物的代谢。药物代谢由细胞色素P450酶(CYP)负责大多数已知的药物代谢和抑制ddi的CYP酶是一个众所周知的原因。在当前的研究中,使用各种人类肝脏微粒体(高)的方法来确定发生CYP-mediated metabolism-dependent抑制(MDI)和可能的后续研究进行了评估。方法:人类CYP抑制进行了研究使用以下方法:直接抑制和non-diluted IC50-shift化验,ferricyanide-based可逆性分析、光度代谢中间物复杂(MIC)测定,并记录减少一氧化碳(CO)的不同光谱。高孵化项目的存在和缺乏NADPH和谷胱甘肽(GSH)进行研究的CYP-dependent谷胱甘肽加合物的形成。高孵化项目与放射性标记的抑制剂米非司酮和帕罗西汀进行研究CYP-mediated共价绑定。结果:Dihydralazine和furafylline不可逆转的MDI CYP1A2的显示。帕罗西汀CYP2D6 quasi-irreversible和不可逆转的MDI显示,观察的CYP-dependent谷胱甘肽加合物的形成,而CYP-mediated发生共价结合,减少谷胱甘肽的存在。米非司酮显示不可逆转的MDI CYP3A4,观察的CYP-dependent谷胱甘肽加合物的形成,而CYP-mediated发生共价结合,减少谷胱甘肽的存在。Troleandomycin和维拉帕米显示quasi-irreversible CYP3A4的MDI; MIC formation was observed, while no formation of CYP-dependent GSH adducts occurred. CONCLUSIONS: This study gives a representative overview of current methodologies that can be used to study CYP inhibition. The here presented strategy can be applied as a tool during risk evaluation of CYP-mediated DDIs.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
米非司酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节