高剂量的临床药物动力学亚叶酸钙后静脉注射和口服。
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斯勒斯基RL Ratain乔丹
高剂量的临床药物动力学亚叶酸钙后静脉注射和口服。
中华肿瘤杂志。1990年9月5日,82 (17):1411 - 5。
- PubMed ID
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2388292 (在PubMed]
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的临床配方甲酰四氢叶酸钙(甲酰四氢叶酸,LV)是立体异构体的混合物(6 (r, S) 5-formyltetrahydrofolate],它已被证明在等离子体间隙显著差异,消除后静脉途径管理;(6 s)异构体迅速转化为5-CH3 tetrahydrofolate (5-CH3四氢呋喃),(6 r)异构体是慢慢消除肾排泄。(6 s)的相对重要性LV和5-CH3四氢呋喃在扩大减少叶酸池在肿瘤细胞是未知的,但众所周知,高浓度的(6 r) LV folate-depleted可以支持增长的细胞,从而有可能干扰(6 s)异构体的生物活性。检查LV同分异构体的药物代谢动力学和代谢产物,我们服用1000毫克的LV - 5正常受试者作为划分两个小时静脉输液和口服100毫克剂量超过24小时。血浆和尿液样本分析了反向阶段之后,手性高效液相色谱法。通过静脉注射后,血浆浓度峰值(6 r) LV, LV (6 s)和5-CH3四氢呋喃是148 + / - 32,59.1 + / - 22日和17.8 + / - 17 microM,分别。在LV的口服,几乎没有(6 s) LV出现在等离子体。稳态等离子体浓度(6 r) LV和5-CH3四氢呋喃大约1.5 + / - 0.23和2.8 + / - 0.41 microM,分别。静脉注射的LV导致曲线下面积(AUC) (6 r) LV,超过四倍的生物活性(6 s)叶酸,而口服了AUC (6 s)减少叶酸((6 s) LV和5-CH3四氢呋喃),大约是(6 r) LV的两倍。静脉注射高剂量的LV管理后,转换(6 s) LV 5-CH3四氢呋喃是饱和的,长期(6 s)表示的LV 58分钟的半衰期和缓慢(6 s) LV间隙为119.2 + / - 38毫升/分钟,与之前报道的数据相比低剂量。 This study illustrates that intravenous administration of LV produces equivalent AUCs of (6S) LV and 5-CH3 THF but a substantially higher AUC for (6R) LV. Oral administration over 24 hours results in an AUC of 5-CH3 THF equivalent to that obtained after intravenous dosing in the presence of only small amounts of (6R) LV. The optimal route of LV administration will ultimately be determined by ongoing studies of the cellular pharmacology of LV that will determine if high concentrations of (6R) LV interfere with the biological activity of the (6S) reduced folates.
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