鞘磷脂/神经酰胺通路参与组织型纤溶酶原激活剂诱导的ERK1/2磷酸化、细胞增殖和uPAR过表达。

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Maupas-Schwalm F, Auge N, Robinet C, Cambus JP, Parsons SJ, Salvayre R, negrei -Salvayre A

鞘磷脂/神经酰胺通路参与组织型纤溶酶原激活剂诱导的ERK1/2磷酸化、细胞增殖和uPAR过表达。

中国生物医学工程学报;2004;18(12):1398-400。2004年7月1日。

PubMed ID

15231724 (PubMed视图

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摘要

纤溶酶原激活剂(tPA和uPA)是将循环酶原纤溶酶原转化为活性纤溶酶并介导纤维蛋白降解的丝氨酸蛋白酶。这些多功能蛋白通过尚未完全表征的机制触发各种生物事件，如细胞外基质降解、细胞粘附、迁移和增殖。我们报道，在平滑肌细胞和ECV-304癌细胞中，tPA和ATF (tPA的n端催化无活性片段)引发DNA合成，需要激活鞘磷脂/神经酰胺/鞘氨醇-1-磷酸(Spm/Cer/S1P)信号通路，并被两种典型的鞘氨醇-1-磷酸生物合成抑制剂d - red -2-(N-myristoylamino)-1-苯基丙醇(D-MAPP)和N-N'-二甲基鞘氨醇(DMS)阻断。tPA与其受体uPAR的结合触发了Spm/Cer/S1P通路中两个关键酶的协同激活，即中性鞘磷脂酶和鞘磷脂激酶-1，这是由一种常见的百日咳毒素(PTX)敏感机制介导的。tpa诱导的鞘氨醇激酶-1激活是由Src介导的，因为它被herbyycin A和SrcK-细胞(Src的显性负激酶缺陷形式过表达)和ERK1/2(早期阶段在15分钟达到峰值)抑制。鞘氨醇激酶-1激活后，ERK1/2磷酸化第二阶段(在120分钟达到峰值)和随后的DNA合成，这一过程被D-MAPP和DMS、抗egd -1抗体和SrcK-细胞(其中有丝分裂信号被鞘氨醇-1-磷酸拯救)抑制。总之，这些数据强调了Spm/Cer/S1P通路在tpa诱导的有丝分裂信号传导中的关键作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tenecteplase	尿激酶纤溶酶原激活物表面受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节