3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂对墨唑仑cyp3a4依赖性氧化作用的体外比较。

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石上M，本田T，高崎W，池田T，小井T，伊藤K，杉山Y

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂对墨唑仑cyp3a4依赖性氧化作用的体外比较。

《药物代谢杂志》2001 3月29日(3):282-8。

PubMed ID

11181496 (PubMed视图

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摘要

HMG-CoA还原酶抑制剂可分为两组:那些作为前药，即内酯形式(如辛伐他汀和洛伐他汀)，和那些以活性形式，即酸性形式(如普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀和角伐他汀)。在这项研究中，通过使用抗焦虑剂墨唑安定作为探针底物，测定体外抑制常数(K(i)值，研究了各种HMG-CoA还原酶抑制剂的内酯和酸形式对CYP3A4代谢的影响，CYP3A4是人类肝脏中主要的细胞色素P450亚型。在人肝微粒体中，所有测试的内酯形式都比酸形式更强烈地抑制了墨唑仑的氧化代谢，后者具有较低的分配系数(logD(7.0))值。此外，内酯和酸型HMG-CoA还原酶抑制剂的logD(7.0)值越大，对美唑安定代谢的抑制程度也越强。特别是，logD值最低(7.0)的普伐他汀(酸型)未能抑制CYP3A4活性。考虑抑制剂的亲脂性，结合CYP3A4抑制活性，可以非常有用地预测CYP3A4底物和HMG-CoA还原酶抑制剂之间的药物相互作用。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
美沙唑仑	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节