人细胞色素P450酶和动物微粒体对乙酰氨基酚的生物活化。

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莱恩JE，奥里奥拉S，帕萨宁M，尤文罗

人细胞色素P450酶和动物微粒体对乙酰氨基酚的生物活化。

异种生物学报。2009 Jan;39(1):11-21。Doi: 10.1080/00498250802512830。

PubMed ID

19219744 (PubMed视图

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摘要

对乙酰氨基酚是一种应用广泛的镇痛解热剂。当低剂量使用时，它是一种安全的药物，但在较高剂量时，它会导致人类和实验动物的急性肝坏死。肝毒性的关键机制是细胞色素P450 (CYP)催化活性代谢物的形成，n -乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)能够与细胞大分子结合，采用LC/MS液相色谱/质谱(LC/MS)方法通过将其捕获到还原性谷胱甘肽来测量NAPQI的形成。使用9种人重组cypp酶:CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4，测定对乙酰氨基酚在50 microM治疗性和1 mM毒性两种浓度下的生物活性;用实验动物身上不同的微粒体。在毒性浓度下，napqi -谷胱甘肽的形成以CYP3A4最高，其次是CYP2E1、CYP1A2和CYP2D6。在治疗浓度下，CYP3A4也具有最高的生物活化能力。在酶动力学比较中，CYP3A4是最有效的CYP, K(m)值最低130 microM(95%置信区间= 63-210 microM)。地塞米松诱导的大鼠肝脏微粒体在治疗性和毒性对乙酰氨基酚浓度下具有最有效的生物激活能力。本研究提示CYP3A4是人肝脏中催化对乙酰氨基酚氧化成NAPQI的主要CYP酶形式。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节