双重地塞米松对CYP3A4基因表达在人类肝细胞的影响。连续的糖皮质激素受体,孕烷X受体的作用。

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Pascussi JM, Drocourt L Gerbal-Chaloin年代,法布尔JM, Maurel P, Vilarem乔丹

双重地塞米松对CYP3A4基因表达在人类肝细胞的影响。连续的糖皮质激素受体,孕烷X受体的作用。

12月。2001欧元;268 (24):6346 - 58。doi: 10.1046 / j.0014-2956.2001.02540.x。

PubMed ID

11737189 (在PubMed

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文摘

尽管地塞米松CYP3A感应被广为记载,其机制尚不清楚,因为糖皮质激素受体的作用和地塞米松激活人类孕烷X受体的能力被质疑。为了解决这个问题,我们调查了回应的CYP3A4地塞米松(10 nm - 100 microm)在人类肝细胞HepG2细胞,主要使用各种方法:动态分析CYP3A4和酪氨酸氨基转移酶的表达,影响RU486和环己酰亚胺配体结合试验,cotransfection HepG2细胞的基因结构CYP3A4和向量表达糖皮质激素受体,孕烷X受体或持续激活受体。与利福平(单相感应)、地塞米松诱导产生一个双向的CYP3A4 low-dexamethasone组件组成的信使rna (nmol)浓度的低振幅(3 - 4倍),后跟一个high-dexamethasone组件(supramicromolar浓度)的高振幅(15 - 30倍)。我们表明,low-dexamethasone组件糖皮质激素受体介导的结果孕烷X受体的表达和/或持续激活受体,进而能够transactivate CYP3A4 xenobiotic-independent的方式。在supramicromolar浓度(> 10 microm),地塞米松结合并激活孕烷X受体从而产生CYP3A4的high-dexamethasone分量感应。我们认为,相比其他CYP3A4的异型生物质诱发者,糖皮质激素发挥双重作用CYP3A4表达,首先通过控制PXR和汽车在生理条件下的表达(submicromolar浓度)通过经典的糖皮质激素受体途径,其次通过激活丸或压力条件下孕烷X受体(supramicromolar浓度)。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松isonicotinate	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节