描述人类动力学的细胞色素p450参与bioactivation氟氯西林:抑制CYP3A-catalysed sulfaphenazole羟基化。

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德克SJ, Dohmen F, Vermeulen肺水肿,Commandeur JNM

描述人类动力学的细胞色素p450参与bioactivation氟氯西林:抑制CYP3A-catalysed sulfaphenazole羟基化。

Br J杂志。2019年2月,176 (3):466 - 477。doi: 10.1111 / bph.14548。Epub 2018年12月26日。

PubMed ID

30447161 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:本研究的目的是描述人类的细胞色素p450 (cyp)参与氧化bioactivation氟氯西林5-hydroxymethyl氟氯西林,一个高细胞毒性的代谢物对胆道上皮细胞。实验方法:氟氯西林cyp参与羟基化的特征使用人类cyp重组,合并肝微粒体的CYP-specific抑制剂,通过相关分析使用一组肝脏微粒体从16个捐助者。主要结果:重组cyp显示最高的具体活动CYP3A4, CYP3A7 CYP2C9和CTP2C8和较低的程度。Michaelis-Menten酶动力学测定汇集人类肝微粒体、重组CYP3A4, CYP3A7和CYP2C9。令人惊讶的是,sulfaphenazole似乎是5 '羟基化的有效抑制剂氟氯西林的重组CYP3A4和CYP3A7。结论和启示:合并后的结果表明,5 '羟基化的氟氯西林CYP3A4,主要是催化了CYP3A7和CYP2C9。这些酶的肝大不同的表达可能影响的形成5 '羟甲基氟氯西林,这可能决定flucloxacillin-induced肝损伤易感性的差异。此外,强烈抑制CYP3A-catalysed氟氯西林新陈代谢由sulfaphenazole表明用coadministered药物可能发生意外的药物之间的相互反应。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟氯西林	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节