相关的选择性抑制剂CYP2J2 terfenadine表现出很强的活动对人类癌症体外和体内。

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李陈C、G,廖W,吴J,刘L,马D,周J, Elbekai RH,艾丁ML,泽尔丁,王DW

相关的选择性抑制剂CYP2J2 terfenadine表现出很强的活动对人类癌症体外和体内。

J Exp其他杂志》2009年6月,329 (3):908 - 18。doi: 10.1124 / jpet.109.152017。Epub 2009年3月16日。

PubMed ID

19289568 (在PubMed

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文摘

细胞色素P450 epoxygenase CYP2J2,花生四烯酸转化为四个regioisomeric epoxyeicosatrienoic酸(缺钱)。最近我们发现,这种酶是大幅上调多种人类恶性肿瘤细胞系建立和在人类癌组织,促进肿瘤表型。在目前的研究中,我们测试的假设特定抑制剂的药物terfenadine CYP2J2相关有效的抗肿瘤药物。四个抑制剂(化合物4、5、11、26)在体外和体内对它们的有效性进行测试。在柠檬酸- 8113细胞,CYP2J2抑制剂的特点生产降低了大约60%,而他们没有对CYP2J2 mRNA和蛋白表达的影响。化合物26抑制人类肿瘤细胞的增殖,减少他们坚持的能力,入侵,和迁移,减毒激活上皮生长因子受体信号激酶和磷脂酰肌醇3激酶/ Akt通路。显著抑制CYP2J2也会加强人类肿瘤细胞凋亡,引起相应的增加caspase-3活动和伯灵顿apoptosis-related蛋白质的表达变化和bcl - 2。小鼠异种移植模型中使用mda - mb - 435细胞,治疗化合物26显著压抑的肿瘤生长,减少肺转移,并与抗癌基因的表达增加有关CD82 nm23,不会引起毒性。这些数据表明,CYP2J2抑制剂用于治疗肿瘤疾病的重大承诺。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Terfenadine	细胞色素P450 2 j2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节