评估的临床药物相互作用的潜力氯法齐明使用静态和动态建模方法。

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顾Sangana R, H,春DY, Einolf HJ

评估的临床药物相互作用的潜力氯法齐明使用静态和动态建模方法。

药物金属底座Dispos。2018年1月,46 (1):26 - 32。doi: 10.1124 / dmd.117.077834。Epub 2017年10月16日。

PubMed ID

29038231 (在PubMed

]

文摘

2016年世界卫生组织建议治疗耐药结核病(DR-TB)将氯法齐明定位为核心的二线药物。被确定为细胞色素P450 (P450酶)抑制剂在体外,P450-mediated药物相互作用可能是可能当氯法齐明coadministered这些酶的底物。氯法齐明的P450-mediated药物相互作用潜力评估使用静态(估计R1和血浆浓度时间曲线下的面积比(AUCR)值)和动态(基于生理药物动力学(PBPK)的建模方法。对静态和动态预测,咪达唑仑、repaglinide和去郁敏用作CYP3A4/5探针底物,CYP2C8和CYP2D6分别。AUCR静态模型估计与基质咪达唑仑氯法齐明,repaglinide,和去郁敏是5.59,1.34,和1.69,分别。褶皱增加曲线下的面积(AUC)预测对咪达唑仑,repaglinide,和去郁敏氯法齐明(基于PBPK模型)是2.69,1.60,和1.47,分别。氯法齐明预测是moderate-to-strong CYP3A4/5抑制剂和弱CYP2C8和基于计算AUCR CYP2D6抑制剂通过静态和PBPK模型。此外,选定抗逆转录病毒、抗结核的抗高血压,糖尿病,antileprotics,和antihyperlipidemic CYP3A4/5底物药物,约2 - 6倍增加的AUC预测静态建模与100毫克的氯法齐明coadministered时。因此,增加的可能性的AUC CYP3A4/5基质与氯法齐明coadministered时不容忽视。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯法齐明	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节