氨基糖苷类机制3 '磷酸转移酶类型iii a: His188不是phosphate-accepting残渣。

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汤普森公关,休斯DW,赖特GD

氨基糖苷类机制3 '磷酸转移酶类型iii a: His188不是phosphate-accepting残渣。

化学杂志。1996年9月,3 (9):747 - 55。

PubMed ID

8939691 (在PubMed

]

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背景:酶的氨基糖苷类3 '磷酸转移酶iii a型(APH (3) iii a),对许多氨基苷类抗生素产生了耐药性regiospecific羟基磷酸化。磷酰基转移的化学机制是未知的。基于序列同源性,建议保存他的残渣,His188,可以通过ATP,磷酸化phospho-His磷酸转移到传入的氨基糖苷类。我们使用化学改性、定点诱变和位置同位素交换方法探测磷酰基转移的机制APH iii a (3 ')。结果:化学改性氨基糖苷类磷酸化diethylpyrocarbonate牵连他的APH iii a (3 ')。我们准备他的- - > Ala突变体的所有四个他残留在APH (3) iii a突变的发现最小影响稳态磷酸化的几个氨基糖甙类。其中一个突变体,His188Ala,很大程度上是不溶性相比,野生型酶。位置同位素交换实验使用γ- [18 o] atp不支持双作用机制。结论:不需要他残留的氨基糖苷类磷酸化APH iii a (3 ')。守恒的他188年就不是磷酸残接受但似乎是重要的适当的酶折叠。 Positional isotope exchange experiments are consistent with direct attack of the aminoglycoside hydroxyl group on the gamma-phosphate of ATP.

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