胰岛素通过调节胰岛β细胞中翻译起始支架蛋白eIF4G1调节羧肽酶E。
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Liew CW, Assmann A, Templin AT, Raum JC, Lipson KL, Rajan S, Qiang G, Hu J, Kawamori D, Lindberg I, Philipson LH, Sonenberg N, Goldfine AB, Stoffers DA, Mirmira RG, Urano F, Kulkarni RN
胰岛素通过调节胰岛β细胞中翻译起始支架蛋白eIF4G1调节羧肽酶E。
中国科学院学报2014年6月3日;111(22):E2319-28。doi: 10.1073 / pnas.1323066111。Epub 2014年5月19日。
- PubMed ID
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24843127 (查看PubMed］
- 摘要
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胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高原胰岛素血症发生在2型糖尿病(T2D)发病早期。胰岛素原和胰岛素原中间产物水平升高是β细胞功能障碍的标志，与人类T2D的发展密切相关。然而，β细胞功能障碍导致高原胰岛素血症的机制尚不清楚。本研究表明，β细胞中胰岛素受体(IR)表达的中断通过抑制真核翻译起始因子4 γ - 1翻译起始复合物支架蛋白直接影响转化酶羧肽酶E (CPE)的表达，该蛋白由关键转录因子胰腺和十二指肠同源异构体1和固醇调节元件结合蛋白1介导，共同导致胰岛素原加工不良。IR的重新表达或恢复CPE的表达均可独立逆转表型。我们的研究结果揭示了在胰岛素信号转导、翻译启动和胰岛素原加工之间建立了之前未知的联系的关键角色的身份，并为胰岛素抵抗状态下高原胰岛素血症的发展提供了之前未知的机制见解。