5 '磷酸吡哆醇氧化酶是一种新型的治疗目标和监管及信号通路在卵巢癌上皮。

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周张L D,关W,任W,太阳W, J,林问,张J,乔T, Y, Y, Y,左X,康纳KL,徐G

5 '磷酸吡哆醇氧化酶是一种新型的治疗目标和监管及信号通路在卵巢癌上皮。

细胞死亡夺去2017年12月13日,8 (12):3214。doi: 10.1038 / s41419 - 017 - 0050 - 3。

PubMed ID

29238081 (在PubMed

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文摘

吡哆醇5 '磷酸氧化酶(PNPO)是一种酶,这种酶将吡哆醇5 '磷酸为吡哆醛5 '磷酸(PLP),一个活跃的形式的维生素B6与几种类型的癌症。然而,PNPO的作用及其调控机制在卵巢癌上皮(转换端)是未知的。在目前的研究中,PNPO表达在人类卵巢肿瘤组织及其与患者的临床病理学特征曲线端检查。此外,PNPO生物功能的转换端在异种移植细胞和评估。我们第一次证明PNPO在人类转换端。击倒的PNPO诱导曲线端细胞凋亡,逮捕在G2 / M期细胞周期,减少细胞增殖、迁移和入侵。PNPO-shRNA-expressing细胞异种移植到裸鼠的肿瘤生长。PNPO在转换端细胞信使rna和蛋白质水平降低改造后增长factor-beta1 (TGF-beta1)治疗。TGF-beta1的抑制作用PNPO表达式被废除的sb - 431542 I型受体激酶抑制剂。此外,我们发现TGF-beta1-mediated PNPO表达至少部分通过upregulation mir - 143 - 3 - p。 These data indicate a mechanism underlying PNPO regulation by the TGF-beta signalling pathway. Furthermore, PLP administration reduced PNPO expression and decreased EOC cell proliferation, suggesting a feedback loop between PLP and PNPO. Thus, our findings reveal that PNPO can serve as a novel tissue biomarker of EOC and may be a potential target for therapeutic intervention.

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