拮抗效果的aclarubicin daunorubicin-induced人类小细胞肺癌细胞的细胞毒性:DNA完整性和拓扑异构酶II的关系。

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詹森PB,詹森PS、Demant EJ Friche E,索伦森BS, Sehested M,瓦色尔曼K, Vindelov L, Westergaard O,汉森HH

拮抗效果的aclarubicin daunorubicin-induced人类小细胞肺癌细胞的细胞毒性:DNA完整性和拓扑异构酶II的关系。

癌症研究》1991年10月1日,51 (19):5093 - 9。

PubMed ID

1655244 (在PubMed

]

文摘

组合的影响的蒽环霉素aclarubicin和道诺霉素在单独使用调查分析使用人类小细胞肺癌细胞行OC-NYH和耐多药(MDR)的埃利希腹水瘤小鼠亚系(EHR2 /医嘱+)。发现道诺霉素的细胞毒性OC-NYH细胞被同时得罪了无毒aclarubicin浓度。协调,aclarubicin抑制形成daunorubicin-induced protein-concealed DNA单链断裂和DNA蛋白质交叉连接在OC-NYH细胞化验的碱性洗脱技术。Aclarubicin没有影响的积累道诺霉素在这些细胞。相比之下,道诺霉素的积累EHR2 /医嘱+细胞提高300%以上,同时孵化MDR调制器维拉帕米,aclarubicin或两个代理的总和。然而道诺霉素的细胞毒性是只有异搏定疗效显著。细胞毒性的增加道诺霉素在维拉帕米的存在是完全与MDR调制器aclarubicin一起使用时。最后,道诺霉素对纯化的DNA分裂活动的影响拓扑异构酶ⅱ的存在和缺乏aclarubicin检查。发现道诺霉素刺激DNA拓扑异构酶ⅱ乳沟的特定DNA网站。添加aclarubicin完全抑制DNA的daunorubicin-induced刺激乳沟。 Taken together, these data indicate that aclarubicin-mediated inhibition of daunorubicin-induced cytotoxicity is due mainly to a drug interaction with the nuclear enzyme topoisomerase II. This antagonism at the nuclear level explains why aclarubicin is a poor modulator of daunorubicin resistance even though aclarubicin is able to increase the intracellular accumulation of daunorubicin in a MDR cell line.

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药物

Aclarubicin