药物诱导的组蛋白从开放染色质排出有助于阿霉素的化疗效果。
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庞B，乔X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, Nieuwland M, Ovaa H, Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J
药物诱导的组蛋白从开放染色质排出有助于阿霉素的化疗效果。
Nat Commun. 2013; 4:8 08。doi: 10.1038 / ncomms2921。
- PubMed ID
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23715267 (PubMed视图］
- 摘要
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DNA拓扑异构酶II抑制剂是一类主要的癌症化疗药物，它被认为是通过诱导DNA双链断裂来消除癌细胞。在这里，我们确定了蒽环类DNA拓扑异构酶II抑制剂的一种新活性:从开放的染色体区域组蛋白驱逐。我们发现，蒽环类药物促进组蛋白驱逐，而不考虑其诱导DNA双链断裂的能力。组蛋白变体H2AX是DNA损伤反应的关键组成部分，也被蒽环类药物排出，H2AX排出与减弱的DNA修复有关。组蛋白清除可解除癌细胞和器官(如心脏)的转录组调控，并可推动拓扑异构酶阴性的急性髓系白血病细胞在患者中的凋亡。我们定义了蒽环类抗癌药物阿霉素和柔红霉素对染色质生物学的新作用机制，对DNA损伤反应、表观遗传学、转录、副作用和癌症治疗具有重要影响。
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