识别小说CYP2C19-mediated体外及较高的代谢途径。
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Rudberg我Reubsaet JL Molden Refsum H,赫尔曼·M, E
识别小说CYP2C19-mediated体外及较高的代谢途径。
药物金属底座Dispos。2009年12月,37 (12):2340 - 8。doi: 10.1124 / dmd.109.029355。Epub 2009年9月22日。
- PubMed ID
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19773541 (在PubMed]
- 文摘
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抗抑郁及较高的系统性风险(酞SCIT)多方面的不同根据变量细胞色素P450 2 c19活动,展示的重要性,这种酶的代谢清除SCIT体内。然而,先前的研究已经表明,CYP2C19参与形成的代谢物N-desmethyl较高(SDCIT)是有限的。因此,目前的体外研究的目的是调查到什么程度的CYP2C19-mediated间隙SCIT N-desmethylation由于代谢途径不同,识别可能的替代的产品(s)代谢反应。CYP2C19-mediated SCIT代谢研究使用重组人类CYP2C19 Supersomes表达。初步实验表明,大约一半的CYP2C19-mediated间隙SCIT占了N-desmethylation途径。后续实验确定,除了SDCIT SCIT的丙酸代谢物(SCIT道具)是由CYP2C19体外。形成SCIT道具占总额的35% CYP2C19-mediated SCIT结关(计算比率代谢物形成率和底物浓度在低底物浓度)。此外,分析样本6 CYP2C19-genotyped SCIT表明患者血清浓度的SCIT CYP2C19基因型之间的差异可能是由于SCIT道具和SDCIT形成的综合效应。识别SCIT道具的代谢途径催化CYP2C19或许可以解释为什么一个CYP2C19活动受损较大影响SCIT暴露比估计从体外数据完全基于SDCIT的形成。
