三个独立的机制导致丁卡因抑制心脏钙释放通道。
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紫菜博士,van Helden DF
三个独立的机制导致丁卡因抑制心脏钙释放通道。
J摩尔细胞心功能杂志。2011年9月,51 (3):357 - 69。doi: 10.1016 / j.yjmcc.2011.05.009。2011年5月19日Epub。
- PubMed ID
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21624373 (在PubMed]
- 文摘
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盐酸丁卡因的叔胺局部麻醉抑制阿诺定受体(RyRs),肌浆网的钙释放通道(SR)。盐酸丁卡因的角色已被广泛用于研究SR Ca(2 +)通量在肌肉细胞,然而,详细了解盐酸丁卡因RyR渠道缺乏行动。这里我们研究盐酸丁卡因效果的单通道记录羊心脏RyRs脂质影响。盐酸丁卡因下降通道电导(块)和开放概率(抑制)。抑制的IC(50)复杂的膜电压的依赖关系和细胞质(ATP), Ca(2 +)和博士我们确定这些行动三个机制。首先,压敏电阻器,缓慢抑制腔的和细胞质丁卡因争夺中的一个常见的中性/阳离子结合位点转移膜RyR域诱导长关闭事件(~ 100 ms)。明显的绑定RyR封闭的概率成正比,表明它只作用于关闭通道。第二,voltage-independent, pH敏感快速抑制胞质和腔的盐酸丁卡因争夺一个站点位于RyR诱导的胞质域(~ 2 ms)快速关闭事件。集成电路(50)不依赖于开放/封闭RyR的构象。最后,一块压敏电阻器的通道由细胞质丁卡因减少通道电导。 We develop a model for tetracaine inhibition which predicts that under diastolic conditions, i.e. when RyRs are mainly closed, the slow mechanism has the highest potency (IC(50)~200 muM) of the three mechanisms and is therefore the dominant form of inhibition. However, during periods of Ca(2+) release, i.e. when RyRs are open, the slow mechanism becomes ineffective, leaving the fast inhibition (IC(50)~2 mM) as the dominant effect. Because of this closed state inhibition property, tetracaine loses its efficacy when RyRs open. This has the effect of increasing the feedback on SR Ca(2+) release generated by cytoplasmic and luminal Ca(2+).