人类脱氧胞苷激酶的核苷酸特异性。
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Shewach DS,雷诺兹KK,赫特尔L
人类脱氧胞苷激酶的核苷酸特异性。
摩尔杂志。1992年9月,42 (3):518 - 24。
- PubMed ID
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1406603 (在PubMed]
- 文摘
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脱氧胞苷激酶(dCK)的能力使磷酸化2》脱氧胞苷(dCyd)及其类似物在8核苷三磷酸腺苷(国家结核控制规划),模拟细胞环境,调查。使用高纯度dCK从MOLT-4 T淋巴母,公里,Vmax值测定的磷酸化dCyd存在细胞八内源性核苷三磷酸的浓度。结果表明dCyd磷酸化的效率在所有八个核苷酸的存在最大,相对于ATP,仅根据相对Vmax / Km值。UTP磷酸捐赠者比ATP但比国家结核控制规划混合效率较低。国家结核控制规划混合物更大的功效,而ATP,很大程度上是由于UTP的存在,尽管结果表明,存在其他核苷酸(s)也增强dCyd磷酸化。先前的结果表明dCTP强有力的竞争或非竞争性抑制剂(关于dCyd) dCK, microM Ki值约为1。相比之下,这里给出的结果表明,在国家结核控制规划的混合物或UTP,抑制dCK竞争力对dCyd, Ki约60 microM的价值。此外,结果表明,临床相关的核苷类似物1-beta-D-arabinofuranosylcytosine, 2 ', 2 ' -difluoro-2的脱氧胞苷(dFdC),而且9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine首选UTP或国家结核控制规划的混合物,而ATP,磷酸作为捐赠者。的三个测试的核苷类似物,dFdC是最高效的dCK衬底。这些数据表明,首选磷酸捐赠者dCK UTP或UTP和另一个核苷酸。 Furthermore, the dCTP concentration in intact cells, which is typically 10-20 microM, is not sufficient to cause substantial inhibition of dCK, due to the presence of UTP. Strategies to increase cellular dCK activity should focus on optimizing UTP concentrations.