人血浆中激肽素的失活。
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范·德·格拉夫F，柯丹JA，鲍玛n
人血浆中激肽素的失活。
《投资管理》，1983年1月，第1期，第1 -5页。
- PubMed ID
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6184384 (PubMed视图］
- 摘要
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人血浆激肽素被血浆蛋白酶抑制剂灭活。本研究旨在确定这些蛋白酶抑制剂的性质，并评估它们在激肽释放素失活中的相对重要性。因此，在正常血浆和缺乏α 2-大球蛋白(α 2M)、C1抑制剂或抗凝血酶(AT III)的血浆中研究了激肽素失活和激肽素抑制剂复合物形成的动力学。预激肽素通过血浆与硫酸右旋糖酐在4℃下孵卵而激活。在37℃时灭活，at iii缺陷血浆中抑肽素脒溶活性的抑制与正常血浆中抑肽素的灭活率密切相关。与正常血浆相比，α 2m缺陷血浆中的激肽素失活率略有降低，但与正常、C1抑制剂缺陷和AT iii缺陷血浆相比，失活后无激肽素脒溶活性，且对大豆胰蛋白酶抑制剂的抑制具有抗性。在缺乏C1抑制剂的血浆中，激肽素活性的抑制显著降低，在缺乏C1抑制剂和- 2M的血浆中，这种抑制更为明显。在正常、AT iii缺乏、α 2M缺乏、C1抑制剂缺乏、α 2M和C1抑制剂同时缺乏的血浆中，激肽素失活的伪一级速率常数分别为0.68、0.60、0.43、0.07和0.016 min-1。十二烷基硫酸钠梯度聚丙烯酰胺板凝胶电泳结果表明，在血浆中灭活激肽苷的过程中，形成了Mr在40 ~ 100万、18.5万、12.5 ~ 13.5万的高Mr配合物，分别为125i -激肽苷与α - 2M、C1抑制剂和at III的配合物。此外，在AT iii缺乏的血浆中观察到一种未知的激肽素抑制剂复合物的存在。52%的125I-kallikrein与c1 -抑制剂相关，35%与α - 2M相关，13%与AT III和另一种蛋白酶抑制剂相关。 A similar distribution of 125I-kallikrein was observed when the 125I-kallikrein inhibitor complexes were removed from plasma by immunoadsorption with insolubilized anti-C1 inhibitor, anti-alpha 2M, or anti-AT III antibodies. These results suggest that only covalent complexes are formed between kallikrein and its inhibitors in plasma. As a function of time, 125I-kallikrein formed complexes with C1 inhibitor at a higher rate than with alpha 2M. No difference was observed between the inactivation rate of kallikrein in high-Mr kininogen-deficient plasma and that in high-Mr kininogen-deficient plasma reconstituted with high-Mr kininogen; this suggests that high-Mr kininogen does not protect kallikrein from inactivation in the plasma milieu. These results have quantitatively demonstrated the major roles of C1 inhibitor and alpha 2M in the inactivation of kallikrein in plasma.