后的反应机理与beta-lactamase抑制剂通过拉曼晶体学。

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后的反应机理与beta-lactamase抑制剂通过拉曼晶体学。

生物化学。2003年11月25日,42 (46):13386 - 92。

PubMed ID

14621983 (在PubMed

]

文摘

三个临床相关的抑制剂之间的反应,tazobactam sulbactam,克拉维酸,SHV beta-lactamase (EC 3.5.2.6)随后在单晶使用拉曼显微镜。获得的数据远远优于酶在水溶液和允许我们识别物种的反应途径和衡量利率这些物种的积累和衰变。关键中间体的反应途径是一个酰基酶之间形成Ser70和内酰胺环的C = O组。通过使用E166A脱酰作用缺乏酶的变异,我们能够关注酰基酶形成的过程。拉曼数据表明,所有三个抑制剂形成一个enamine-type酰基酶达到最大人口10点,22日和29分钟sulbactam,克拉维酸,分别和tazobactam。烯胺中间体展品的特点和相对强烈的区间附近1595厘米(1)由于拉伸运动的O =碳碳= C-NH一部分转移到低频率在NH < - - > ND交换。此功能用于遵循烯胺形成的动力学和衰减晶体。量子力学计算支持1595厘米(1)乐队的分配,以及一些其他的乐队,trans-enamine物种。拉曼数据也证明内酰胺环打开之前烯胺形成自内酰胺环羰基(C = O)峰值消失前的外观烯胺1595厘米(1)乐队。Tazobactam似乎形成了大约两倍的烯胺中间体sulbactam和克拉维酸,这与它的优越性能在诊所,这一发现可能在未来的药物设计。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Sulbactam

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sulbactam	Beta-lactamase	蛋白质	金黄色葡萄球菌	是的	抑制剂	细节