小说胰岛素degludec伸长机制,设计一个ultra-long-acting基础胰岛素。

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反观我,Havelund年代,Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund阿宝,Ribel U

小说胰岛素degludec伸长机制,设计一个ultra-long-acting基础胰岛素。

制药研究》2012年8月,29(8):2104 - 14所示。doi: 10.1007 / s11095 - 012 - 0739 - z。Epub 2012年4月7日。

PubMed ID

22485010 (在PubMed

]

文摘

目的:基础胰岛素改善动态特性可以用酰化脂肪酸,使可溶性,高分子重量复合物,post-injection形式。一系列的胰岛素,acylated架B29通过谷氨酸与脂肪酸间距器上进行推断的结构要求。方法:Self-association、分子质量和hexameric构象的胰岛素使用尺寸排阻色谱法研究了紫外线或多角度监控光散射和动态光散射,和圆二色性光谱(CDS)在(酚和锌浓度变化)的环境中模拟制药配方和皮下注射后的变化。结果:苯酚的损耗,胰岛素degludec和另一个脂肪diacid-insulin模拟形成高分子量丝状复合物,解体与锌的消耗。cd显示这些类似物采用T (3) R(3)稳定构象存在苯酚和锌,改变T(6)苯酚的损耗。这些发现表明胰岛素degludec dihexameric制药配方成为multihexameric后注入。类似物显示弱二聚的协会,表明单体六聚体拆卸后的快速释放。结论:胰岛素可以改造,保持可溶性但变得高度self-associated注入后,缓慢释放单体;这是极度依赖于酰化的一部分。这样的一个模拟,胰岛素degludec,有治疗潜力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

胰岛素degludec