耐药变异P167S膨胀的衬底CTX-M beta-Lactamases Oxyimino-Cephalosporin抗生素的扩大对酰化活性部位。
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帕特尔MP,胡锦涛L, Stojanoski V, Sankaran B, Prasad BVV Palzkill T
耐药变异P167S膨胀的衬底CTX-M beta-Lactamases Oxyimino-Cephalosporin抗生素的扩大对酰化活性部位。
生物化学。2017年7月11日,56 (27):3443 - 3453。doi: 10.1021 / acs.biochem.7b00176。Epub 2017年6月27日。
- PubMed ID
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28613873 (在PubMed]
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CTX-M beta-lactamases beta-lactam提供抵抗抗生素,头孢噻肟,但不相关的抗生素,头孢他啶。beta-Lactamases携带P167S替换,然而,提供耐头孢他啶。在这项研究中,CTX-M-14被用作模型来研究P167S突变造成的结构性变化,加速头孢他啶营业额。x射线晶体学是用来确定的结构P167S酶蛋白的结构S70G / P167S, E166A / P167S, E166A突变酶与头孢他啶以及E166A / P167S酶蛋白。es的S70G和E166A突变允许捕获复杂和头孢他啶的acylated形式,分别。结果显示一个大构象变化的Omega-loop头孢他啶的酰基酶复杂P167S突变而不是es复杂,建议更改发生酰化。改变的结果在一个更大的活性部位,防止氨噻唑环之间的空间冲突头孢他啶和Asn170 Omega-loop残渣,让住宿的水解头孢他啶。此外,构象变化中没有观察到E166A / P167S酶蛋白,暗示acylated头孢他啶的存在影响了构象变化。最后,E166A酰基酶结构与头孢他啶并未表现出改变构象,表明P167S替换所需的改变。综上所述,研究结果表明,P167S替换和acylated头孢他啶的存在都驱动结构对构象变化在Omega-loop CTX-M P167S酶耐药细菌中发现这将导致增加水平的头孢他啶水解。