ABCB1和CYP3A5基因多态性对奎硫平在健康志愿者体内药代动力学的影响
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金佳，朱海杰，李慧敏，朴智勇
ABCB1和CYP3A5基因多态性对奎硫平在健康志愿者体内药代动力学的影响
药物基因学。2014年1月;24(1):35-42。doi: 10.1097 / FPC.0000000000000020。
- PubMed ID
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24240480 (查看PubMed］
- 摘要
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背景和目的:喹硫平是一种非典型的抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和急性狂躁发作。喹硫平由包括CYP3A5在内的CYP3A酶代谢，是p -糖蛋白的底物，p -糖蛋白是ABCB1基因编码的外排药物转运体。我们评估了ABCB1 [c。喹硫平在人体内药代动力学的1236C>T (rs1128503)、c.2677G>T/A (rs2032582)、c.3435C>T (rs1045642)]和CYP3A5*3 (6986A>G) (rs776746)多态性材料和方法:选取40例健康男性个体，评估他们的ABCB1和CYP3A5多态性。单次给药100 mg喹硫平后，24 h测定喹硫平血药浓度并进行药代动力学分析。结果:c.1236C>T、c.2677G>T/A和c.3435C>>T的ABCB1基因型多态性不影响奎硫平血浆水平，其药代动力学参数在ABCB1基因型组间无差异。CYP3A5*3多态性显著影响喹硫平血浆水平及其药代动力学。CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3、CYP3A5*3/*3的喹硫平血药浓度峰值分别为208.39 ng/ml、243.46 ng/ml、332.94 ng/ml (P=0.0118)。平均AUC(inf)(从0到无穷远的时间与浓度曲线下的面积)值分别为627.3、712.77和1045.29 ng h/ml (P=0.0017)。 CONCLUSION: The results indicated that the genetic polymorphism of CYP3A5*3 but not ABCB1 significantly influences the plasma level of quetiapine and its pharmacokinetics. These findings suggest that the CYP3A5 genetic polymorphism affects the disposition of quetiapine and provide a plausible explanation for interindividual variation in the disposition of this drug.