定量合理化二甲苯氧庚酸药物的相互作用:考虑Transporters-Enzyme相互影响和作用的循环代谢产物二甲苯氧庚酸1-O-beta-Glucuronide。

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Varma MV,林J, Bi是的,Kimoto E,罗德里格斯广告

定量合理化二甲苯氧庚酸药物的相互作用:考虑Transporters-Enzyme相互影响和作用的循环代谢产物二甲苯氧庚酸1-O-beta-Glucuronide。

药物金属底座Dispos。2015年7月,43 (7):1108 - 18。doi: 10.1124 / dmd.115.064303。2015年5月4日Epub。

PubMed ID

25941268 (在PubMed

]

文摘

二甲苯氧庚酸已被认为是一个敏感的细胞色素P450 2 c8 (CYP2C8)抑制剂临床研究由美国食品和药物管理局和欧洲药品局。然而,二甲苯氧庚酸药物之间的相互作用(ddi)是复杂的;主要循环代谢物,二甲苯氧庚酸1-O-beta-glucuronide (Gem-Glu),展览时间抑制CYP2C8,父母和代谢物也像温和抑制剂有机阴离子运输多肽1 b1 (OATP1B1)体外。此外,父母和代谢物也抑制肾运输由OAT3。在体外抑制二甲苯氧庚酸和Gem-Glu的数据被用来评估其影响药物动力学的几个受害者的药物(包括罗格列酮、吡格列酮、cerivastatin repaglinide)采用基于静态机械和动态生理药代动力学模型(PBPK)。48例的评估使用的静态模型,约75%和98%的ddi预测观测值在1.5 - 2倍,分别,当合并交互二甲苯氧庚酸及其1-O-beta-glucuronide的潜力。此外,PBPK模型能够恢复罗格列酮的血浆概要,吡格列酮,cerivastatin, repaglinide控制和二甲苯氧庚酸处理条件。分析表明,Gem-Glu ddi的主要因素,及其接触需要带来完全失活CYP2C8只有一小部分,实现在诊所治疗二甲苯氧庚酸剂。总的来说,二甲苯氧庚酸之间复杂的相互作用,可以定量地合理化,这种分析的知识可以应用于支持未来的预测的二甲苯氧庚酸ddi。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

二甲苯氧庚酸

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲苯氧庚酸	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
二甲苯氧庚酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节