一个由来已久的谜团解决:CYP2C8 3-hydroxydesloratadine是催化的形成,但之前glucuronidation UDP-glucuronosyltransferase 2 b10地氯雷他定的是一个必须的要求。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
伤势严重,芭芭拉我,Yerino P,帕金森
一个由来已久的谜团解决:CYP2C8 3-hydroxydesloratadine是催化的形成,但之前glucuronidation UDP-glucuronosyltransferase 2 b10地氯雷他定的是一个必须的要求。
药物金属底座Dispos。2015年4月,43(4):523 - 33所示。doi: 10.1124 / dmd.114.062620。Epub 2015年1月16日。
- PubMed ID
-
25595597 (在PubMed]
- 文摘
-
地氯雷他定(药),氯雷他定的主要活性代谢物(定),或服用不具有镇静作用的持久的抗组胺剂,广泛用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。20多年来,它始终是一个谜,酶是负责3-hydroxydesloratadine的形成,人类代谢物的主要活动,很大程度上由于任何体外系统测试到目前为止无法产生这种代谢物。在这项研究中,我们证明了人类肝细胞冻存3-hydroxydesloratadine及其相应的O-glucuronide (CHHs)形式。CHHs催化3-hydroxydesloratadine的形成和1.6公里的Vmax 1.3 pmol /分钟每百万细胞。化学抑制细胞色素P450酶(P450)在CHHs证明二甲苯氧庚酸葡糖苷酸(CYP2C8抑制剂)和1-aminobenzotriazole(一般P450酶抑制剂)抑制3-hydroxydesloratadine形成了91%和98%,分别。其他抑制剂的CYP2C8(二甲苯氧庚酸、montelukast氯吡格雷葡糖苷酸、repaglinide cerivastatin)也引发了广泛的抑制3-hydroxydesloratadine形成(73% - -100%)。评估的地氯雷他定、阿莫地喹和紫杉醇代谢由一个个人小组CHHs证明CYP2C8标记活动强劲与3-hydroxydesloratadine形成(r (2) 0.70 - -0.90)。详细的机械研究与用或saponin-treated CHHs,人类肝微粒体,和S9分数显示,NADPH和UDP-glucuronic酸所需3-hydroxydesloratadine形成,和研究重组UDP-glucuronosyltransferase (UGT)和P450酶涉及的具体参与UGT2B10除了CYP2C8。总的来说,我们的研究结果首次证明地氯雷他定glucuronidation UGT2B10其次是CYP2C8氧化和早期解离事件负责3-hydroxydesloratadine的形成。
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氯雷他定 UDP-glucuronosyltransferase 2 b10 蛋白质 人类 未知的不可用 细节 - 药物反应
-
反应 细节
