日本人(S)-甲苯妥因代谢多态性的一种新的遗传缺陷的鉴定。

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De Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Meyer UA, Nakamura K, Goldstein JA

日本人(S)-甲苯妥因代谢多态性的一种新的遗传缺陷的鉴定。

Mol Pharmacol 1994 10月;46(4):594-8。

PubMed ID
7969038 (PubMed视图
］
摘要

抗惊厥药物(S)-甲苯妥因代谢的遗传多态性已在人类中得到很好的记录。有明显的种族间差异的频率代谢不良表型，其中包括2-5%的白种人，但18-23%的亚洲人口。我们最近报道了导致代谢产物表型差的主要遗传缺陷是CYP2C19外显子5 (CYP2C19m)的单碱基对突变，在日本人和白种人受试者中约占缺陷等位基因的75-83%。在本研究中，我们在日本代谢不良者中发现了一个新的突变(CYP2C19m2)，由CYP2C19外显子4的636位的鸟嘌呤到腺嘌呤突变组成，这产生了一个过早的终止密码子。对先前描述的CYP2C19m缺陷(现在指定为CYP2C19m1)非纯合子的7名日本代谢不良者进行基因分型，结果表明他们在新的缺陷(CYP2C19m2/CYP2C19m2)中要么是纯合子的，要么是杂合的(CYP2C19m1/CYP2C19m2)。CYP2C19m1占日本代谢不良者34个等位基因中的25个，而CYP2C19m2占其余9个等位基因。因此，CYP2C19m1和CYP2C19m2解释了100%可用的日本代谢不良者(34个等位基因)。相比之下，在9个高加索代谢不良者中未检测到CYP2C19m2缺陷(83%可用的代谢不良者等位基因是CYP2C19m1)，这表明存在另一种尚未识别的突变。对两个日本代谢障碍者先证者家族的基因检测表明，CYP2C19m1和CYP2C19m2等位基因的共遗传与代谢障碍者表型的常染色体隐性遗传一致。

引用本文的药物库数据

多肽
名字 UniProt ID
细胞色素P450 2C19 P33261 细节
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
美芬妥因 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 3 (,) 效果直接研究 该基因型患者甲苯妥因代谢降低。 细节
阿米替林 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 3 不可用 美国存托凭证推断出 AA或AG基因型阿米替林代谢不良 细节
Clobazam 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 3 不可用 美国存托凭证推断出 Clobazem主要通过CYP3A4代谢成n -去甲基Clobazem (NCLB)。NCLB主要由2C19代谢。2C19*2等位基因1*/2*突变者为NCLB中间代谢产物。与广泛的代谢物(1*/1*)相比，具有两个(2*/2*)突变的人对NCLB的代谢较差。与广泛代谢者相比，低代谢者的NCLB水平可能高出5倍，中等代谢者的NCLB水平高出2倍。CYP2C19*2基因多态性表达可能影响氯巴坦的安全性和疗效。 细节
氯吡格雷 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 3 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，药物-药物相互作用风险高 细节