非诺贝特的新陈代谢在猕猴猴使用ultraperformance液体chromatography-quadrupole飞行时间质量spectrometry-based代谢组学。
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刘,帕特森广告,杨Z,张X,刘W,邱F,太阳H, Krausz千瓦,空闲JR,冈萨雷斯FJ,戴笠R
非诺贝特的新陈代谢在猕猴猴使用ultraperformance液体chromatography-quadrupole飞行时间质量spectrometry-based代谢组学。
药物金属底座Dispos。2009年6月,37 (6):1157 - 63。doi: 10.1124 / dmd.108.025817。Epub 2009年2月27日。
- PubMed ID
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19251819 (在PubMed]
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非诺贝特,广泛用于治疗血脂异常、核受体激活,过氧物酶体proliferator-activated受体α。然而,肝脏毒性,包括肝癌,发生在啮齿动物对待fibrate药物。明显的物种差异发生在应对fibrate药物,尤其是在啮齿动物和人类之间,后者对fibrate-induced癌症。非诺贝特的新陈代谢,这也显示了物种差异,尚未完全确定人类和代理的灵长类动物。在目前的研究中,非诺贝特的新陈代谢在猕猴身上调查ultraperformance液体chromatography-quadrupole飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)的代谢组学。收集尿液样本之前和之后的口服剂量的非诺贝特。样本由UPLC-QTOFMS正离子和负离子模式,分析了数据反褶积后,结果数据矩阵进行多变量数据分析。模式识别进行保留时间,质量/电荷比率和其他metabolite-related变量。合成或购买正宗的化合物用于代谢物鉴定和结构说明由液体chromatographytandem质谱分析。一些代谢物,包括非诺贝酸,减少非诺贝酸、非诺贝酸酯葡糖苷酸,减少非诺贝酸酯葡糖苷酸、和复合x两个代谢产物(化合物B和化合物AR),而不是以前在其他物种,报告在猕猴身上的特点。 More importantly, previously unknown metabolites, fenofibric acid taurine conjugate and reduced fenofibric acid taurine conjugate were identified, revealing a previously unrecognized conjugation pathway for fenofibrate.
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