人胞浆磺基转移酶的结构和化学分析。
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Allali-Hassani A, Pan PW, Dombrovski L, Najmanovich R, Tempel W, Dong A, Loppnau P, Martin F, Thornton J, Edwards AM, Bochkarev A, Plotnikov AN, Vedadi M, Arrowsmith CH
人胞浆磺基转移酶的结构和化学分析。
《公共科学图书馆·生物学》2007年5月;5(5):e97。doi: 10.1371 / journal.pbio.0050097。
- PubMed ID
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17425406 (PubMed视图]
- 摘要
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人胞浆磺基转移酶(hSULTs)由12个II期酶家族组成，参与药物和激素的代谢、致癌物质的生物活化和异种生物的解毒。底物特异性和活性的结构和机制基础知识对于理解类固醇和激素代谢、药物敏感性、药物基因组学和对环境毒素的反应至关重要。我们已经确定了5种结构信息缺乏的hsult的晶体结构，并筛选了12种hsult中的9种与一组潜在底物和抑制剂的结合和活性，为每种蛋白质揭示了独特的“化学指纹”。对筛选和结构数据的全家族分析提供了底物结合的决定因素、底物和环境毒素的抑制机制以及孤儿家族成员SULT1C3和SULT4A1的功能的全面、高水平的观点。通过辅因子结合，为酶活性位点的结构“启动”提供了证据，这影响了可以与每种酶结合的小分子的光谱。这些数据有助于解释该家族中的底物混杂现象，同时揭示了hSULT家族成员之间新的相似性，这是以前仅通过序列或结构比较无法识别的。