中性肽链内切酶(EC 3.4.24.11)在肝硬化肝脏:治疗门静脉高压的新目标?

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Sansoe G, Aragno M, Mastrocola R, Restivo F, G, Mengozzi Smedile,罗西娜F,丹尼O, Parola M, Rizzetto M

中性肽链内切酶(EC 3.4.24.11)在肝硬化肝脏:治疗门静脉高压的新目标?

J乙醇。2005年11月,43 (5):791 - 8。Epub 2005 6月20。

PubMed ID

16085334 (在PubMed

]

文摘

背景/目的:在肝硬化心房利钠肽(ANP)减少门户血管阻力和支流流。酶中性肽链内切降解ANP、缓激肽和生成endothelin-1 big-endothelin。我们棉结抑制的影响取决于candoxatrilat激素状态、肝功能和动脉和门静脉压力与CCl4-induced肝硬化大鼠。方法:两组七控制老鼠收到1毫升5%葡萄糖溶液单独或含有10毫克/公斤candoxatrilat;三组10腹水的肝硬化大鼠接受安慰剂,candoxatrilat 5或10毫克/公斤。分析了棉结蛋白浓度和疣状在正常和肝硬化肝脏。结果:肝硬化大鼠10毫克/公斤candoxatrilat显著增加稳态吲哚菁绿间隙(参数反映肝脏等离子体流)(P < 0.01),降低入口压力(P < 0.01),对动脉压和血浆肾素活性没有影响,但增加ANP等离子体水平(P < 0.05),尿排泄物ANP和cGMP的(P < 0.01)。鼠肝硬化肝脏胞质部分的棉结内容被发现增加了280% (P < 0.01),主要定位在desmin-positive myofibroblast-like细胞纤维隔膜。结论:Candoxatrilat几乎没有影响全身血液动力学和荷尔蒙状态;门户低血压的行动取决于对肝内血管阻力的影响。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Candoxatrilat	Neprilysin	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节