调查活动流出的血脑屏障的影响分布的非甾体类芳香化酶抑制剂在中枢神经系统。
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Miyajima M, Kusuhara H,高桥K, T高岛,Hosoya T,渡边Y, Sugiyama Y
调查活动流出的血脑屏障的影响分布的非甾体类芳香化酶抑制剂在中枢神经系统。
J制药科学。2013年9月,102(9):3309 - 19所示。doi: 10.1002 / jps.23600。Epub 2013年5月27日。
- PubMed ID
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23712697 (在PubMed]
- 文摘
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非甾体类芳香化酶抑制剂的大脑分布研究在老鼠大脑理解他们的交互与芳香化酶。brain-to-plasma比率(Kp、脑、mL / g大脑)阿那曲唑是0.0299 + / - 0.0068,这是低于曲唑(0.383 + / - 0.048)和vorozole(0.185 + / - 0.031)尽管他们类似的物理化学性质。的brain-to-plasma游离阿那曲唑的浓度比,测量,使用微量透析可把时程延长为0.118 + / - 0.037 mL / g的大脑。原位老鼠大脑灌注也证明了吸收间隙[mL / min。g大脑)]阿那曲唑的大脑(0.108 + / - 0.018)低于曲唑和vorozole(0.422 + / - 0.068和0.910 + / - 0.152,分别)。阿那曲唑和vorozole经由22 (P-gp)体外,而没有一个化合物经由乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。Kp、阿那曲唑的大脑和vorozole是增加了12 -和3.3倍,分别在Mdr1a / b / Bcrp(- / -)小鼠。IC50 (nM)曲唑和阿那曲唑人类芳香化酶是12.9 + / - 0.7和3.59 + / - 0.75,分别。总的来说,这些结果表明,主动流出P-gp介导的血脑屏障限制阿那曲唑在中枢神经系统的影响,而vorozole和曲唑轻松地遍历障碍。