多种模式的阿诺定受体2抑制氟卡尼。
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用D, Imtiaz女士,van Helden DF,公元前Knollmann紫菜博士
多种模式的阿诺定受体2抑制氟卡尼。
摩尔杂志。2014年12月,86 (6):696 - 706。doi: 10.1124 / mol.114.094623。Epub 2014年10月1日。
- PubMed ID
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25274603 (在PubMed]
- 文摘
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含有儿茶酚胺的多态室性心动过速(CPVT)导致心脏性猝死由于心脏阿诺定受体突变(RyR2),隐钙素、钙调蛋白。氟卡尼,一个类我抗心律失常的药物,抑制Na(+)和RyR2渠道,防止CPVT。本研究的目的是确定氟卡尼RyR2的抑制机制。RyR2孤立从羊心,纳入脂质影响,调查各种激活条件下由单通道记录,包括细胞质的存在ATP(2毫米)和一系列的胞质(Ca(2 +)),镁(2 +),pH值,(咖啡因)。氟卡尼应用于细胞质或腔的两侧膜抑制RyR2的两种不同的模式:1)快速块组成的短暂亚态和关闭事件平均持续时间约1毫秒,和2)缓慢块组成的封闭的事件平均持续时间约1秒。抑制模式都是缓解通过增加细胞质pH值从7.4到9.5,但不受腔的博士缓慢块强在RyR2通道开放概率相对较低,而快速的块被RyR2激活未受影响。这些结果表明,这两种模式是独立的RyR2抑制机制,都有一个细胞质的行动。缓慢的模式是一个closed-channel块,而快速模式块RyR2处于打开状态。在舒张期细胞质(Ca(2 +))(100海里),氟卡尼拥有额外的抑制机制,减少RyR2破裂时间。因此,多种模式的行动背后RyR2抑制氟卡尼。