神经系统中对乙酰氨基酚通过脂肪酸酰胺水解依赖的花生四烯酸偶联转化为生物活性n -酰基酚胺AM404
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Hogestatt ED, Jonsson BA, Ermund A, Andersson DA, Bjork H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM
神经系统中对乙酰氨基酚通过脂肪酸酰胺水解依赖的花生四烯酸偶联转化为生物活性n -酰基酚胺AM404
中华生物医学杂志，2005年9月9日;28(6):31405-12。Epub 2005 6月29日。
- PubMed ID
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15987694 (PubMed视图］
- 摘要
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对乙酰氨基酚(paracetamol)是目前国内流行的一种镇痛解热药，其抗炎作用较弱，与阿司匹林等非甾体类抗炎药相比不良反应发生率低。在这里，我们发现对乙酰氨基酚，在去乙酰化到其主胺之后，在大脑和脊髓中与花生四烯酸结合，形成有效的TRPV1激动剂n -花生四烯酚胺(AM404)。这种结合在缺乏脂肪酸酰胺水解酶的小鼠中不存在。AM404还抑制脂多糖刺激的RAW264.7巨噬细胞中纯化的环加氧酶(COX)-1和COX-2以及前列腺素合成。这种对乙酰氨基酚的新代谢物也作用于内源性大麻素系统，该系统与TRPV1和COX一起存在于疼痛和体温调节途径中。这些发现证实了脂肪酸偶联是一种新的药物代谢途径，并为对乙酰氨基酚治疗后镇痛n -酰基酚胺AM404在神经系统中的发生提供了分子机制。