TRPV1在脑内参与对乙酰氨基酚诱导的抗冻反应。

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Mallet C, Barriere DA, Ermund A, Jonsson BA, Eschalier A, Zygmunt PM, Hogestatt ED

TRPV1在脑内参与对乙酰氨基酚诱导的抗冻反应。

PLoS One. 2010年9月17日;5(9)。pii: e12748。doi: 10.1371 / journal.pone.0012748。

PubMed ID

20862299 (PubMed视图

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摘要

背景:对乙酰氨基酚是乙酰苯胺在人体内的主要活性代谢物，已成为最受欢迎的非处方镇痛和退烧药之一，每天有数百万人服用。然而，其作用机制仍有争议。我们之前已经证明，在大鼠和小鼠大脑中，对乙酰氨基酚通过脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)进一步代谢为N-(4-羟基苯基)- 5z,8Z,11Z,14Z - 20 -二氯乙酸酰胺(AM404)，并且该代谢物在体外是瞬时受体电位香草酸1 (TRPV(1))的有效激活物。中脑导水管周围灰质中TRPV(1)的药理学激活可诱导大鼠抗接种。因此，大脑中TRPV(1)的激活可能有助于对乙酰氨基酚的镇痛作用。方法/主要发现:在这里，我们表明，在福尔马林、尾浸和von Frey试验中，FAAH和TRPV(1)敲除小鼠中，口服剂量缺乏低运动活性的对乙酰氨基酚的抗痛觉作用不存在。这一剂量的对乙酰氨基酚不影响前列腺素E(2) (PGE(2))和内源性大麻素的整体脑含量。在小鼠福尔马林试验中，脑室内注射AM404可产生TRPV(1)介导的抗伤害作用。在同一试验中，脑室内注射辣椒素对TRPV(1)的药理抑制消除了口服对乙酰氨基酚的抗痛感作用。结论:本研究表明脑内TRPV(1)参与了对乙酰氨基酚的镇痛作用，为基于FAAH和TRPV(1)在脑内共表达开发中枢神经系统活性口服镇痛药提供了策略。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节