强效和选择性外用维甲酸受体激动剂三叶胡萝卜素的非临床和人类药理学。

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奥贝特J，皮尼卡D，贝尔蒂诺B，布兰切特-雷托雷S，卡拉万I，德雷特S，德雷诺B，甘博亚B，约玛德A，露齐AP，莫维伊斯P，穆尼埃C，帕斯考J，佩利松I，门特T，里维尔M，罗西奥P，梭罗E，维尔E，沃格尔JJ

强效和选择性外用维甲酸受体激动剂三叶胡萝卜素的非临床和人类药理学。

中华皮肤医学杂志，2018年8月;179(2):442-456。doi: 10.1111 / bjd.16719。Epub 2018 7月4日。

PubMed ID

29974453 (PubMed视图

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摘要

背景:第一代和第三代类维生素a是治疗痤疮的主要药物。即使有效，他们缺乏完全选择性维甲酸受体(RAR) γ，表达在表皮和漏斗。目的:研究新型类视黄酮的体外代谢及药理作用。材料和方法:体外实验确定了RARs的疗效、效力和选择性，以及对人角质形成细胞和离体培养皮肤中视黄醇靶基因表达的活性。体内研究调查了局部粉刺溶解，抗炎和脱色特性。研究了三叶胡萝卜素诱导的基因表达谱在痤疮患者的非损伤性皮肤中，并与体外和体内模型进行了比较。最后，建立了人角质形成细胞和肝微粒体的代谢稳定性。结果:三叶草素是一种选择性RARgamma激动剂，>选择性是RARalpha和RARbeta的20倍。三叶草素在角质形成细胞中具有活性和稳定性，但可被人肝脏微粒体快速代谢，预测安全性提高。在体内，0.01%三叶胡萝卜素局部应用是高度粉刺溶解，并具有抗炎和抗色素的特性。 Gene expression studies indicated potent activation of known retinoid-modulated processes (epidermal differentiation, proliferation, stress response, retinoic acid metabolism) and novel pathways (proteolysis, transport/skin hydration, cell adhesion) in ex vivo and in vivo models, as well as in human skin after 4 weeks of topical application of trifarotene 0.005% cream. CONCLUSIONS: Based on its RARgamma selectivity, rapid degradation in human hepatic microsomes and pharmacological properties including potent modulation of epidermal processes, topical treatment with trifarotene could result in good efficacy and may present a favourable safety profile in acne and ichthyotic disorders.

引用本文的药物库数据

药物

Trifarotene

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Trifarotene	视黄酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Trifarotene	维甲酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Trifarotene	维甲酸受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节