磷酸盐的作用的生化和分子机制。

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罗杰斯MJ, Crockett JC, Coxon FP Monkkonen J

磷酸盐的作用的生化和分子机制。

骨头。2011年7月,49 (1):41。doi: 10.1016 / j.bone.2010.11.008。Epub 2010年11月26日。

PubMed ID

21111853 (在PubMed

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文摘

本文描述了关键的发现在过去的15年里,导致了更清晰的了解二磷酸盐药物抑制骨吸收的分子机制。一旦释放骨在骨吸收矿物表面,这些代理在破骨细胞而积聚于细胞内。简单的磷酸盐clodronate等纳入non-hydrolysable三磷酸腺苷类似物,诱导破骨细胞凋亡。更强有力的氮含量磷酸盐不代谢有效但抑制通过焦磷酸合成酶(FPP),甲羟戊酸途径的关键酶。这可以防止类异戊二烯的合成脂质所需的翻译后prenylation gtpase小,从而破坏了这些关键信号蛋白的亚细胞定位和正常功能。抑制FPP合成酶也导致上游代谢物的积累isopentenyl二磷酸,纳入有毒核苷酸代谢物ApppI。在一起,这些属性解释二磷酸盐药物来抑制骨吸收的能力通过扰乱破骨细胞功能和生存。这些发现也给洞察一些磷酸盐治疗的副作用,如急性期反应触发FPP合成酶的抑制外周血单核细胞。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Tiludronic酸	三磷酸腺苷(ATP)	小分子	人类	是的	抑制剂	细节