绑定的特征、功能活动和选择性5-HT1F受体受体激动剂lasmiditan的收缩反应。

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Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez haan KA, van den Bogaerdt, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L,在AHJ, Gralinski先生,Senese PB,约翰逊千瓦,Kovalchin J, Villalon厘米,MaassenVanDenBrink

绑定的特征、功能活动和选择性5-HT1F受体受体激动剂lasmiditan的收缩反应。

Br J杂志。2019年8月16。doi: 10.1111 / bph.14832。

PubMed ID

31418454 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:药物5-HT1B / 1 d受体受体激动剂(这也显示5-HT1F受体亲和力)与antimigraine行动,禁忌在冠状动脉疾病患者由于血管收缩的性质。相反,lasmiditan被开发成一种antimigraine 5-HT1F受体激动剂。评估lasmiditan的选择性和心血管效应,我们调查了绑定,功能活动和lasmiditan体外/体内血管的影响,并比较三种。实验方法:绑定和第二信使lasmiditan活性测定等进行了血清素激活的受体激动剂对人类5-HT1A 5-HT1B, 5-HT1D, 5-ht1E, 5-HT1F, 5-HT2A 5-HT2B 5-HT7受体,结果与他们的力量收缩人类孤立的冠状动脉(HCA)。此外,进行量效曲线lasmiditan和舒马曲坦在近端和远端HCA,内乳和脑膜中动脉。最后,麻醉女小猎犬的狗接受静脉输液lasmiditan或舒马曲坦累积剂量,升级和颈动脉和冠状动脉直径测量。主要结果:Lasmiditan显示5-HT1F受体高选择性。此外,分析化合物的功能性力量通过5-HT1B受体激活抑制阵营增加与他们的合同效力HCA呈正相关。舒马曲坦在人类孤立的动脉,但不是lasmiditan,引起收缩。同样,体内,舒马曲坦减少冠状动脉和颈动脉直径与临床相关的剂量,而lasmiditan缺乏血管收缩剂剂量测试活动。 CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Lasmiditan is a selective 5-HT1F receptor agonist devoid of vasoconstrictor activity. This may represent a cardiovascular safety advantage when compared to the triptans.

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药物

Lasmiditan