合成雄性类固醇fluoxymesterone抑制11 beta-hydroxysteroid脱氢酶2-dependent糖皮质激素失活。

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弗斯滕伯格C, Vuorinen A、T Da Cunha Kratschmar DV, Saugy M,舒斯特尔D, Odermatt导演

合成雄性类固醇fluoxymesterone抑制11 beta-hydroxysteroid脱氢酶2-dependent糖皮质激素失活。

Toxicol Sci。2012年4月,126 (2):353 - 61。doi: 10.1093 / toxsci / kfs022。Epub 2012年1月23日。

PubMed ID

22273746 (在PubMed

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文摘

(AAS)是合成雄激素类固醇睾丸激素衍生品用于临床,在精英体育,或者身体塑造目标增加肌肉大小和力量。临床开发化合物和临床前测试设计师类固醇通常作为食品补充剂被广泛使用。尽管大量证据对原子吸收光谱法使用的各种不利影响,潜在的分子机制不够理解。在这里,我们调查了一些原子吸收光谱法,是否由于缺乏目标选择性,可能抑制11 beta-hydroxysteroid脱氢酶2 (11 beta-hsd2)端依赖糖皮质激素的失活。使用重组人11 beta-hsd2,我们观察到几个AAS抑制性影响。而oxymetholone oxymesterone、达那唑、睾酮显示中抑制潜在fluoxymesterone是一种人类的有效抑制剂11 beta-hsd2 (half-maximal抑制浓度(IC (50)) 60 - 100 nm的细胞溶解产物;IC(50)的160 nm完整sw - 620,和530 nm MCF-7细胞)。测量大鼠肾微粒体和溶菌产物的细胞表达重组鼠标11 beta-hsd2透露由AAS测试较弱的抑制作用,表明AAS-dependent 11 beta-hsd2抑制的副作用不能大鼠和小鼠的。此外,我们提供的证据表明,fluoxymesterone是由人类11 beta-hsd2 11-oxofluoxymesterone代谢。结构建模显示类似的绑定模式fluoxymesterone和皮质醇,支持竞争模式抑制11 beta-hsd2-dependent皮质醇氧化原子吸收光谱法。 No direct modulation of mineralocorticoid receptor (MR) function was observed. Thus, 11beta-HSD2 inhibition by fluoxymesterone may cause cortisol-induced MR activation, thereby leading to electrolyte disturbances and contributing to the development of hypertension and cardiovascular disease.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fluoxymesterone	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Formebolone	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氢化可的松aceponate	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
醋酸氢化可的松	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丁酸氢化可的松	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氢化可的松cypionate	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氢化可的松磷酸	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氢化可的松probutate	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氢化可的松戊酸酯	皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节