结构基础的双重识别白介素,ustekinumab IL-23。

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吴罗J, SJ,花边,Orlovsky Y,贝克,Teplyakov, Obmolova G,天堂,里希特HT,本森J

结构基础的双重识别白介素,ustekinumab IL-23。

J杂志。2010年10月8日,402 (5):797 - 812。doi: 10.1016 / j.jmb.2010.07.046。Epub 2010年8月4。

PubMed ID

20691190 (在PubMed

]

文摘

白介素(IL) -12和IL-23 heterodimeric共享一个共同的p40亚基的促炎细胞因子,分别搭配p35区域和p19子单元。他们代表一个有吸引力的治疗靶点治疗牛皮癣和其他免疫介导的疾病。Ustekinumab是一个完整的人单克隆抗体(mAb)结合具体il - 12 / IL-23p40和中和人类il - 12和IL-23生物活性。ustekinumab工厂的晶体结构(mAb)抗原结合片段,在复杂的人类白介素,由x射线晶体学3.0一项决议。Ustekinumab工厂结合D1域p40亚基在1:1的水晶,符合2细胞因子:1马伯化学计量,以等温滴定量热法。结构表明ustekinumab绑定到相同的抗原决定基在il - 12和IL-23 p40相同的交互。突变分析证实,一些残留的il - 12 / IL-23p40抗原决定基提供重要的分子与ustekinumab绑定交互。马伯之间的静电互补性抗原结合位点和p40 D1域抗原决定基似乎扮演一个关键的角色在抗体/抗原识别特异性。有趣的是,这种结构也揭示了重大p35区域单元的结构差异和p35区域/ p40接口,与人类白介素的发表晶体结构相比,表明不同寻常的和潜在的功能相关的结构灵活性p35区域以及p40 / p35区域识别。总的来说,这些数据描述与p40 IL-12p35独特的见解和ustekinumab交互,占其双重绑定和中和il - 12和IL-23。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ustekinumab