皮质激素结合球蛋白:来自物种差异的结构功能含义。

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加迪尔BR，沃格MR，林海，哈蒙德GL，穆勒雅

皮质激素结合球蛋白:来自物种差异的结构功能含义。

公共科学学报。2012;7(12):e52759。doi: 10.1371 / journal.pone.0052759。Epub 2012 12月26日。

PubMed ID
23300763 (PubMed视图
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摘要

皮质激素结合球蛋白(CBG)在血液中运输糖皮质激素和孕酮，从而调节这些激素的组织利用率。作为丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)家族的一员，CBG显示出蛋白酶靶向的反应性中心环(RCL)。RCL的断裂被认为触发了serin典型的应激-放松(s -r)转变，导致显著的结构重排和类固醇结合亲和力降低。为了表征CBG的结构-功能关系，我们研究了大肠杆菌产生的大鼠和人CBG的各种构象状态。在人CBG与孕酮复合物的2.5 A晶体结构中，RCL在一个新的位点上被裂解，这与已知的人中性粒细胞弹性蛋白酶识别位点不同。虽然被切割的RCL片段比预期的长了5个残基，但由于S-to-R转变，它成为β -sheet A的一个不可分割的部分。孕酮和CBG之间的原子相互作用解释了孕酮与皮质类固醇相比具有较低的亲和力。令人惊讶的是，CD测量结合热展开实验表明，大鼠CBG在RCL蛋白水解裂解时没有发生S-to-R转变，这表明在人CBG中观察到的S-to-R转变并不是大鼠CBG功能的先决条件。这一观察告诫人们不要通过比较和合并不同物种的结构数据来得出关于分子机制的一般结论。

引用本文的药物库数据

药物
药物载体
药物 航空公司 种类 生物 药理作用 行动
倍他米松磷酸 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
布地奈德 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
丙酸氯倍他索 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
醋酸可的松 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
Flunisolide Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
没有
粘结剂
 细节
氟甲龙 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
Fluticasone Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
Fluticasone糠酸盐 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
丙酸 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
氢化可的松 性激素结合球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
Medrysone Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
强的松磷酸 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
强的松 Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
Ulobetasol Corticosteroid-binding球蛋白 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节