临床喀斯特(G12C)抑制剂AMG 510驱动器抗肿瘤免疫力。
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临床喀斯特(G12C)抑制剂AMG 510驱动器抗肿瘤免疫力。
大自然。2019年10月30日。pii: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。
- PubMed ID
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31666701 (在PubMed]
- 文摘
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喀斯特是最常见的突变在癌症和癌基因编码一个关键信号蛋白在肿瘤(1、2)。喀斯特(G12C)突变体的半胱氨酸残基被用于设计共价抑制剂,有前途的临床活动(3 - 5)。我们优化的一系列抑制剂,用小说绑定交互作用显著提高他们的能力和选择性。我们的努力已导致510 AMG的发现,那就是,据我们所知,第一个喀斯特(G12C)抑制剂在临床的发展。在临床前分析、治疗与AMG 510回归了喀斯特(G12C)肿瘤和提高化疗和靶向制剂的抗肿瘤功效。immune-competent老鼠,治疗510 AMG导致炎性肿瘤微环境和产生持久的治疗以及结合immune-checkpoint抑制剂。治愈小鼠拒绝的增长同基因的喀斯特(G12D)肿瘤,这表明针对共享抗原的适应性免疫。此外,在临床试验中,AMG 510年第一个证明抗肿瘤活性剂量组和代表一个潜在变革性治疗患者有效的治疗方法是谁缺乏。