MRTX849, KRASG12C抑制剂提供了洞察力对治疗的敏感性KRAS突变体小鼠模型和患者的癌症。
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克里斯腾森詹,Hallin J, LD, Hargis L, Calinisan,阿兰达R, Briere DM, Sudhakar N, Bowcut V,贝尔BR,巴拉德是的,Burkard先生,JB,费舍尔JP, Vigers GP,雪司法院,与年代Fernandez-Banet J,他一个,Velastegui K,曹国伟RC,巴顿J,皮耶罗邦M, Baldelli E, Patricoin EF,卡西迪DP,马克思马,Rybkin II,约翰逊ML, SI, Lito P,帕帕多普洛斯KP,珍妮PA,奥尔森P
MRTX849, KRASG12C抑制剂提供了洞察力对治疗的敏感性KRAS突变体小鼠模型和患者的癌症。
癌症。2019年10月28日。pii: 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。
- PubMed ID
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31658955 (在PubMed]
- 文摘
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尽管经过数十年的研究,努力直接目标喀斯特一必威国际app直具有挑战性。MRTX849被确认为一种强有力的、选择性和共价KRASG12C抑制剂,展品良好的药物类属性,有选择地修改突变蛋白中半胱氨酸12 KRASG12C和抑制KRAS-dependent信号。MRTX849展示了明显的肿瘤回归17 KRASG12C-positive 26(65%)的细胞株,patient-derived异种移植模型从多个肿瘤类型和客观反应KRASG12C-positive肺癌和结肠癌中探测到腺癌患者。全面的药效学和药物基因组学分析在敏感和部分耐药临床模型识别机制涉及限制抗肿瘤活性包括喀斯特核苷酸循环通路,诱导活化和/或绕过喀斯特依赖的反馈。这些因素包括rtk的激活,绕过喀斯特的依赖,和遗传的细胞周期失调。组合MRTX849目标rtk的特工,mTOR,或细胞周期显示增强的响应和标记肿瘤回归在一些肿瘤模型,包括MRTX849-refractory模型。