转化生长因子总科配体陷阱ace - 536通过促进后期纠正贫血红细胞生成。

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Suragani RN, Cadena SM,考利SM Sako D,米切尔D,李R,戴维斯MV,亚历山大·乔丹Devine M, Loveday KS,安德伍德千瓦,格林贝格AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J·R

转化生长因子总科配体陷阱ace - 536通过促进后期纠正贫血红细胞生成。

Nat地中海。2014年4月,20(4):408 - 14所示。doi: 10.1038 / nm.3512。Epub 2014年3月23日。

PubMed ID

24658078 (在PubMed

]

文摘

促红细胞生成素(EPO)刺激早期红细胞前体细胞的增殖和广泛用于治疗慢性贫血。然而,几种类型的EPO-resistant贫血的特点是在晚期红细胞生成缺陷,促红细胞生成素独立。这里我们研究调节红细胞生成使用ligand-trapping融合蛋白(ace - 536)包含人类激活素受体的胞外域IIB型(ActRIIB)修改为减少苯丙酸诺龙绑定。ace - 536,或其鼠标说唱版- 536,生产快速、强劲的增长在多个物种在基底条件下和红细胞数量减少或预防贫血小鼠模型。与促红细胞生成素,rap - 536提升红细胞前体体内成熟晚期。Cotreatment ace - 536和促红细胞生成素产生协同红血球生成的反应。ace - 536绑定增长分化factor-11 (GDF11)和强有力地抑制GDF11-mediated Smad2/3信号。GDF11抑制红细胞在老鼠体内和体外成熟。表达GDF11 ActRIIB红细胞前体与成熟逐渐下降,表明GDF11在晚期红细胞分化的抑制作用。rap - 536治疗也减少Smad2/3激活,贫血,红细胞增生和无效的红细胞生成在骨髓增生异常综合征(MDS)的小鼠模型。 These findings implicate transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamily signaling in erythroid maturation and identify ACE-536 as a new potential treatment for anemia, including that caused by ineffective erythropoiesis.

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