选择性BTK抑制剂zanubrutinib治疗b细胞恶性肿瘤及CLL安全性和有效性评估的i期研究。

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Tam CS, Trotman J, Opat S, Burger JA, Cull G, Gottlieb D, Harrup R, Johnston PB, Marlton P, Munoz J, Seymour JF, Simpson D, Tedeschi A, Elstrom R，于勇，唐志，韩林，黄杰，Novotny W，王林，Roberts AW

选择性BTK抑制剂zanubrutinib治疗b细胞恶性肿瘤及CLL安全性和有效性评估的i期研究。

2019年9月12日;134(11):851-859。doi: 10.1182 / blood.2019001160。Epub 2019年7月24日

PubMed ID

31340982 (PubMed视图

]

摘要

Zanubrutinib是一种有效的高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。在这项首次人体、开放标签、多中心、1期研究中，第1部分(3 + 3剂量递增)的患者患有复发/难治性b细胞恶性肿瘤，并接受zanubrutinib 40,80,160或320mg每日1次或160mg每日2次。第2部分(扩展)包括疾病特异性队列，包括未接受治疗或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。主要终点是安全性和耐受性，以及最大耐受剂量的定义(第1部分)。其他终点包括药代动力学/药效学和初步疗效。本文报告了144名患者的结果，这些患者参与了剂量发现和CLL/SLL队列。剂量递增时未发生剂量限制性毒性。在所有剂量下，外周血单个核细胞的中位BTK占用率为0.95%。BTK在淋巴结活检标本中持续完全占用(bbb95%)的频率更高，160 mg /天两次比320 mg /天一次(89% vs 50%;P = .0342)。因此，选择160毫克，每日两次，以进行进一步的研究。 With median follow-up of 13.7 months (range, 0.4-30.5 months), 89 CLL/SLL patients (94.7%) remain on study. Most toxicities were grade 1/2; neutropenia was the only grade 3/4 toxicity observed in >2 patients. One patient experienced a grade 3 subcutaneous hemorrhage. Among 78 efficacy-evaluable CLL/SLL patients, the overall response rate was 96.2% (95% confidence interval, 89.2-99.2). Estimated progression-free survival at 12 months was 100%. Zanubrutinib demonstrated encouraging activity in CLL/SLL patients, with a low incidence of major toxicities. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02343120.

引用这篇文章的药物银行数据

药物

Zanubrutinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Zanubrutinib	细胞质酪氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶JAK2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节