生物利用度、生物转化和排泄的共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Acalabrutinib在老鼠、狗、和人类。
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Podoll T,皮尔森PG, Evarts J, Ingallinera T, Bibikova E,太阳H, Gohdes M,红衣主教K, Sanghvi M,杂质煤詹
生物利用度、生物转化和排泄的共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Acalabrutinib在老鼠、狗、和人类。
药物金属底座Dispos。2019年2月,47 (2):145 - 154。doi: 10.1124 / dmd.118.084459。Epub 2018年11月15日。
- PubMed ID
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30442651 (在PubMed]
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Acalabrutinib是有针对性的,布鲁顿的共价抑制剂酪氨酸激酶(对)杀人案独特2-butynamide弹头,相对较低的反应比其他销售丙烯酰胺共价抑制剂。人类[(14)C]微量轨迹生物利用度研究在健康受试者显示中度静脉间隙(39.4 l / h),绝对生物利用度为25.3% + / - 14.3% (n = 8)。吸收和消除acalabrutinib后100毫克((14)C)微量轨迹acalabrutinib口服剂量快速的最大浓度达到< 1小时的消除半衰期值< 2小时。低浓度放射性的持久的血细胞分数和外周血单核细胞小分支(富含目标对)杀人案相对于等离子体。[(14)C] Acalabrutinib代谢是超过三打代谢物被液体chromatography-tandem质谱,与初级代谢CYP3A-mediated氧化吡咯烷环的硫醇butynamide弹头的接合,和酰胺水解。一个主要活跃,循环,吡咯烷ring-opened代谢物,acp - 5862 (4 - [8-amino-3 - [4 - (but-2-ynoylamino) butanoyl]咪唑并[1 5]pyrazin-1-yl] - n - (2-pyri我)苯甲酰胺),是由CYP3A氧化。小说烯醇硫醚从2-butynamide弹头产生谷胱甘肽和/或半胱氨酸迈克尔beta-ketoamide增加和受到水解。总放射性回收率为95.7% (n = 6) + / - 4.6%, 12.0%的剂量在尿液和粪便的83.5%。排泄和代谢特征通常是相似的老鼠和狗。Acalabrutinib高度选择性,共价作用机制,再加上快速吸收和消除,使高和持续对目标入住率杀人案后每天管理。
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