人类己糖激酶的催化失活的奶2和线粒体形态结构和生化特征。
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纳瓦兹MH,费雷拉JC,朱Nedyalkova L H, Carrasco-Lopez C, Kirmizialtin年代,Rabeh WM
人类己糖激酶的催化失活的奶2和线粒体形态结构和生化特征。
Biosci众议员2018年2月21日,38 (1)。pii: BSR20171666。doi: 10.1042 / BSR20171666。打印2018年2月28日。
- PubMed ID
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29298880 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤细胞的增殖率高要求高能源和代谢物所持续的高糖酵解通称为“Warburg效应”。的激活和进一步代谢葡萄糖是由己糖激酶,代谢调节的一个焦点。人类己糖激酶2 (HK2)是在所有恶性肿瘤的主要发现线粒体外膜,通过其n端发起和维持肿瘤发生的交互。在这里,我们报告的结构HK2与葡萄糖和复杂glucose-6-phosphate (G6P)。线粒体形态的结构和生化特征揭示了蛋白质构象稳定和缓慢的展开率较高(ku)与胞质构象。尽管所有的人类己糖激酶的活性部位相似,HK2的N-domain催化地积极但不己糖激酶1和3。Helix-alpha13 N-domain链接的,突出的C-domain HK2中发现重要的是保持奶的催化活性。此外,N-domain HK2调节整个酶的稳定性与C-domain相反。葡萄糖约束力增强野生型(WT)酶的稳定性和单一突变D657A C-domain,但它并没有增加N-domain D209A突变体的稳定性。HK2与线粒体之间的相互作用通过其奶提出促进更高的稳定的线粒体。 The identification of structural and biochemical differences between HK2 and other human hexokinase isozymes could potentially be used in the development of new anticancer therapies.