皮质醇代谢体外- III。抑制微粒体6 beta-hydroxylase和胞质4-ene-reductase。
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亚伯SM, DJ
皮质醇代谢体外- III。抑制微粒体6 beta-hydroxylase和胞质4-ene-reductase。
J类固醇生物化学杂志。1993;12月46 (6):827 - 32。0960 - 0760 . doi: 10.1016 / (93) 90325 - q。
- PubMed ID
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8274418 (在PubMed]
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皮质醇在人类肝脏体外代谢的分数是高度复杂的,变量。胞质代谢收益主要通过减少一圈(给3α5 beta-tetrahydrocortisol;3α5 beta-THF),而微粒体孵化项目产生高达7代谢物,包括6个beta-hydroxycortisol (6 beta-OHF),和6 beta-hydroxycortisone (6 beta-OHE),产品的细胞色素P450 (CYP) 3亚科。因此,本研究的目的是研究的两个主要代谢酶参与皮质醇,即6 beta-hydroxylase微粒体和胞质4-ene-reductase。特别是,我们希望评估这些酶的底物特异性和识别与抑制潜在的化合物。孵化项目对于包含[3 h]皮质醇的30分钟,潜在的抑制剂,微粒体和胞质蛋白(3毫克),其次是放射高效液相色谱检测辅助因子分析。的Km值6 beta-OHF 6 beta-OHE形成是15.2 + / - 2.1 microM(意思是+ / - SD;n = 4)和Vmax值6.43 + / - 0.45 pmol /分钟/ mg微粒体蛋白。最有效的抑制剂的皮质醇6 beta-hydroxylase酮康唑(Ki = 0.9 + / - 0.4 microM;n = 4),其次是孕二烯酮(Ki = 5.6 + / - 0.6 microM)和环孢霉素(Ki = 6.8 + / - 1.4 microM)。 Both betamethasone and dexamethasone produced some inhibition (Ki = 31.3 and 54.5 microM, respectively). However, substrates for CYP2C (tolbutamide), CYP2D (quinidine), and CYP1A (theophylline) were essentially non-inhibitory. The Km value for cortisol 4-ene-reductase was 26.5 +/- 11.2 microM (n = 4) and the Vmax value 107.7 +/- 46.0 pmol/min/mg cytosolic protein. The most potent inhibitors were androstendione (Ki = 17.8 +/- 3.3 microM) and gestodene (Ki = 23.8 +/- 3.8 microM). Although both compounds have identical A-rings to cortisol, and undergo reduction, inhibition was non-competitive.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氢化可的松 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 氢化可的松 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 未知的底物细节 氢化可的松 细胞色素P450 3 a7 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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