氢化可的松的代谢物分析和药代动力学评价模型包括三维人体肝脏生物反应器。
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Sarkar U, Rivera-Burgos D,大型新兴市场,休斯DJ, Ravindra KC,戴尔RL, Ebrahimkhani先生,Wishnok JS,格里菲斯LG、坦南鲍姆SR双重
氢化可的松的代谢物分析和药代动力学评价模型包括三维人体肝脏生物反应器。
药物金属底座Dispos。2015年7月,43 (7):1091 - 9。doi: 10.1124 / dmd.115.063495。Epub 2015年4月29日。
- PubMed ID
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25926431 (在PubMed]
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内毒素脂多糖(LPS)是导致肝损伤主要涉及炎症细胞如枯氏细胞,但很少在体外培养模型适用于调查炎症对药物代谢的影响。我们开发了一个三维的人类microphysiological hepatocyte-Kupffer细胞coculture系统和评估肝脏糖皮质激素的抗炎作用的文化。介绍了有限合伙人的文化引起炎症反应,并评估促炎细胞因子的释放,白介素6和肿瘤坏死因子α。一个敏感和特定reversed-phase-ultra高效液相chromatography-quadrupole flight-mass谱方法的时间被用来评估氢化可的松消失在接近生理水平和新陈代谢。为此,系统给2天100海里氢化可的松和传阅;氢化可的松是耗尽大约30海里,一阶动力学。第一阶段代谢物,包括四氢可的松和dihydrocortisol,占8 - 10%的损失,包括二期代谢物和45 - 52%,包括tetrahydrocortisol葡糖苷酸和四氢可的松。药代动力学参数,即。消除半衰期,速度、间隙和曲线下的面积,是23.03小时,0.03小时(1),6.6 x 10 (5) lhour(1),和1.03(毫克/升)* h,分别。生物反应器的能力来预测体内清除氢化可的松为特征,和获得的内在间隙值与人类相关的数据。 This system offers a physiologically relevant tool for investigating hepatic function in an inflamed liver.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氢化可的松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类 未知的底物细节 氢化可的松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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