托吡酯的胰岛素增敏作用涉及中枢神经系统KATP通道的激活。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

库曼斯CP，吉灵JJ，范登伯格SA，范·迪彭HC，加西亚-塔登N，托马斯A，施罗德-范·德·埃尔斯JP，乌文斯DM，皮伊尔H，伦森PC，哈维斯LM，吉加斯B，罗米金JA

托吡酯的胰岛素增敏作用涉及中枢神经系统KATP通道的激活。

中国药典杂志，2013 10月;170(4):908-18。doi: 10.1111 / bph.12338。

PubMed ID

23957854 (查看PubMed

］

摘要

背景和目的:托吡酯除了具有抗癫痫作用外，还能提高胰岛素敏感性。然而，潜在的机制是未知的。因此，本研究旨在探讨托吡酯的胰岛素增敏作用的体内外机制。实验方法:雄性C57Bl/6J小鼠先喂高脂饮食6周，然后再喂高脂饮食中混合托吡酯或对照剂6周。用高胰岛素-血糖夹钳评价胰岛素敏感性。托吡酯的胰岛素增敏作用在多大程度上是通过中枢神经系统介导的，这是通过与之同时的i.c.v.输注车辆或tolbutamide来确定的，tolbutamide是神经元中atp敏感钾通道的抑制剂。在体内和培养的肌肉细胞中评估托吡酯对胰岛素信号和葡萄糖摄取的直接影响。关键结果:在高胰岛素-高血糖夹钳条件下，治疗性血浆浓度托吡酯(约4马克·ml(-1))改善胰岛素敏感性(葡萄糖输注率+ 58%)。使用2-脱氧-d -[(3) H]葡萄糖，我们发现托吡酯改善了心脏(+92%)、肌肉(+116%)和脂肪组织(+586%)对胰岛素介导的葡萄糖的吸收。在i.c.v tolbutamide，托吡酯的胰岛素敏化作用完全取消。 Topiramate did not directly affect glucose uptake or insulin signalling neither in vivo nor in cultured muscle cells. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: In conclusion, topiramate stimulates insulin-mediated glucose uptake in vivo through the CNS. These observations illustrate the possibility of pharmacological modulation of peripheral insulin resistance through a target in the CNS.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
托吡酯	5'- amp活化蛋白激酶(蛋白组)	蛋白质组	人类	未知的	诱导物	细节